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1月24日，《柳葉刀》發表的SARS-CoV-2感染病例首批臨床數據報告指出，在危重病人中可見細胞因子風暴發生[1]。近日，中國科學院院士周琪院士也表示細胞因子風暴是新冠肺炎患者輕癥向重癥和危重癥轉換的一個重要節點，同時也是現在重癥和危重癥死亡的一個原因。 那麼這個令人頭疼的」細胞因子風暴」究竟是什麼？它又是如何加重新冠肺炎患者病情的呢？ 在我們討論細胞因子風暴前，先讓我們了解一下什麼是細胞因子。 免疫系統作為人體的安全衛士，依賴於一張由免疫細胞組成的龐大複雜的免疫網絡發揮其免疫功能。那細胞這種錯綜複雜的調節關係是怎麼進行調節信息傳遞的呢？這得歸功於他們的「聯絡官」—細胞因子。 在正常情況下，免疫系統的循環是有進有退的。當外來病原體入侵及自身細胞衰老病變時，免疫系統往往會啟動免疫應激機制。免疫細胞在清除這些有害物質的同時會釋放促炎細胞因子（包括干擾素（IFN）、白細胞介素（IL）、腫瘤壞血因子（TNF）等），以號召更多的免疫細胞加入這場對抗外敵的戰爭，同時這些免疫細胞也會分泌更多的細胞因子，以不斷壯大戰爭隊伍，如此形成一個正反饋。當免疫系統最終控制住入侵的病原體時，細胞因子又會減少，進而減弱炎癥反應。因此，適當並協調得當的細胞因子釋放可以及時調動大量免疫細胞到達感染處，抑制感染並清除病原體。 ... 但是當免疫系統因感染、藥物、自身免疫疾病等因素過度激活時，免疫細胞就會應激過度，產生過多的細胞因子從而讓炎癥加劇，大量分泌的促炎因子會導致正反饋循環突破某個閾值而放大，最終形成細胞因子風暴。此時聯絡官變叛變官，反恐精英變成恐怖分子，火力全開而又不受控制的免疫系統相當於一場不受控制的空襲，無差別地攻擊包括病原體在內的一切細胞，進而引發全身炎癥，多器官衰竭乃至死亡。 以本次肺炎為例，有專家認為部分重癥和死亡患者出現中性粒細胞持續增多可能就是由於病毒誘導的細胞因子風暴引起的。因此從某種程度來說，細胞因子風暴對人體的傷害甚至超過病毒本身對人體的傷害 。除了新冠病毒，多項研究表明，細胞因子風暴也是SARS、甲型H1N1，伊波拉病毒等多種感染疾病的重要奪命殺手[2-4]。 ... 既然細胞因子風暴如此厲害，那我們該用什麼方法去應對它呢？ 目前臨床上常常使用一些免疫抑制劑來調節細胞因子風暴，使機體內的免疫反應處於一個正常的範圍，既能消滅病毒，又不會過度殺傷正常的組織細胞。在國家《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中，對於危重癥患者的治療措施就包括了糖皮質激素的治療，而且指出：應當注意較大劑量糖皮質激素的免疫抑制作用，會延緩對冠狀病毒的清除。 因此在針對細胞因子風暴的臨床治療過程中，需要注意在調控減緩細胞因子風暴反應的同時，也應該準確把握用藥劑量，避免藥量過大導致的免疫反應過度抑制。由此可見，免疫講求最重要的還是平衡，免疫過弱，易受外界病毒細菌的侵害，太強又容易「殺敵八百，自損一千 」。 ... 免疫失衡作為疾病來襲的方向標，在監控我們自身免疫狀態的同時還能有效的提示患病風險。已有多篇研究成果表明，免疫系統與多種疾病發生髮展具有重要意義[6-8]。因此，周期性評估我們自身的免疫平衡狀態具有重要的意義。基於免疫細胞的複雜性、系統性，切實有效的免疫狀態評估，不僅要評估多種免疫細胞的比例，還需要評估各種免疫細胞間的系統作用模式是否處於正常的動態平衡狀態。 參考文獻： [1] Huang C, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet, 2020. [2] Tisoncik J R, et al. Into the eye of the cytokine storm. Microbiol. Mol. Biol. Rev.2012 [3] Li C, et al. Corticosteroid treatment ameliorates acute lung injury induced by 2009 swine origin influenza A (H1N1) virus in mice. PLoS One, 2012. [4] Younan P, et al. Ebola virus binding to Tim-1 on T lymphocytes induces a cytokine storm. MBio, 2017 [5] Fernandez, D. M. et al. Single-cell immune landscape of human atherosclerotic plaques. Nat. Med. 2019. [6] Gate, D. et al. Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer’s disease. Nature .2020. [7] Wagner, J. et al. A Single-Cell Atlas of the Tumor and Immune Ecosystem of Human Breast Cancer. Cell .2019.

文章來源取自於：

壹讀 https://read01.com/6BRJBg6.html

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